www.medicinapropraxi.cz / Med. Praxi. 2023;20(5):282-290 / MEDICÍNA PRO PRAXI 283 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Antikoagulační terapie Nízkomolekulární hepariny (lmwh) Jsou izolovány z UFH heparinu jeho frakcionací. LMWH mají pro ambulantní sféru nesporné výhody, mají příznivý poměr účinnost/ bezpečnost a velmi dobře předvídatelnou antitrombotickou odpověď, takže je běžně není nutno monitorovat koagulačními testy. Nízkomolekulární hepariny se významně váží na antitrombin, a tím selektivněji inhibují faktor Xa (FXa), zvyšují fibrinolýzu, snižují hladinu inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI), zvyšují hladinu inhibitoru tkáňového faktoru, a tím inhibují tkáňový faktor a zevní koagulační systém. LMWH jsou standardizovány podle inhibiční aktivity k FXa. LMWH specificky blokují receptor hladkých svalových vláken (SMC), a tím brání jejich proliferaci; toho se využívá u nemocných po koronárních angioplastikách. Léčba s LMWH je z důvodů jednoduché aplikace jednorázovou stříkačkou s přesným množstvím antitrombotika a delšího poločasu výhodnější, než když se používá standardní heparin. Při použití LMWH většinou také odpadá nutnost pravidelné laboratorní kontroly, a hodí se proto i pro domácí léčbu, kdy si je poučený pacient může sám aplikovat s. c. U LMWH je navíc ve srovnání se standardním heparinem zaznamenáno méně nežádoucích reakcí, zejména HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie) a osteoporózy. Druhou výhodou LMWH je rychlý nástup účinku. Další předností LMWH je bezpečnost užití v graviditě, nízký potenciál k lékovým a potravinovým interakcím a minimální intra- i interindividuální variabilita terapeutické odpovědi. Nevýhodou je snížení až selhání antikoagulačního efektu u nemocných s vrozenou či získanou deficiencí antitrombinu. LMWH jsou na rozdíl od nefrakcionovaného heparinu účinné i při dávce 1× denně s. c., protože se pozvolna uvolňují do cirkulace. Působí antitromboticky a blokují aktivovaný FXa, méně trombin (v poměru cca 3–8 : 1). Po s. c. aplikaci přetrvává jejich antitrombotický účinek 12–24 hodin. Poločas činí cca 8 hodin. Vylučují se převážně ledvinami. Tab. 1. Léčivé přípravky s obsahem LMWH v ČR Molekul. hmotnost (kDa) poměr anti-FXa / II inhibice Dostupnost při s. c. aplikaci Plazmatický poločas (hod.) Enoxaparin (Clexane)* 4,2 3,8 : 1 ≈ 100 % 4–7 Nadroparin (Fraxiparine) 4,6 3,6 : 1 88 % 3–4 Bemiparin (Zibor) 3,6 8 : 1 96 % 5–6 *biosimilární preparát: Inhixa Tab. 2. Indikace LMWH (SPC) CLEXANE* (enoxaparin) FRAGMIN** (dalteparin) FRAXIPARINE (nadroparin) ZIBOR (bemiparin) P R O F Y L A X E Akutní onemocnění interního nebo infekčního charakteru ● ● Všeobecná chirurgie a ortopedie ● ● ● ● Prevence krevního srážení během hemodialýzy ● ● ● ● Prodloužená léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) a prevence její rekurence u pacientů s aktivním nádorovým onemocněním ● L É Č B A Hluboká žilní trombóza a plicní embolie ● ● ● ● Nestab. angina pectoris a nonQ IM současně s ASA do 325 mg/den ● ● ● Akutní IM s ST elevací při současném podání ASA 75–325 mg/den ● * biosimilární preparát: Inhixa, **dalteparin má v ČR omezenou dostupnost Tab. 3. Přehled dávkování LMWH u vybraných indikacích Indikace Clexane Clexane forte Fraxiparine Fraxiparine forte Zibor Enoxaparinum natricum 10 000 IU anti-Xa/1 ml Enoxaparinum natricum 15 000 IU anti-Xa/1 ml Nadroparinum calcicum 9 500 IU anti-Xa/1 ml Nadroparinum calcicum 19 000 IU anti-Xa/1 ml Bemiparinum natricum 25 000 anti-Xa IU/1 ml Tromboprofylaxe u nižšího rizika VTE 0,2 ml 1× denně s. c. 0,3 ml 1× denně s. c. 2 500 IU 1× denně s. c. Tromboprofylaxe u vyššího rizika VTE (velké ortopedické operace, operace u malignit) 0,4 ml 1× denně s. c. Tělesná hmotnost (kg) Dávka 1× denně s. c. 3 500 IU 1× denně s. c. < 50 50–60 ≥ 70 0,3 ml 0,4 ml 0,6 ml Léčba VTE 0,01 ml/kg 2× denně s. c. 0,01 ml/kg 1× denně s. c. Tělesná hmotnost (kg) < 50 50–59 60–69 70–79 80–89 90–99 ≥ 100 Dávka 2× denně s. c. 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,7 ml 0,9 ml 1,0 ml Tělesná hmotnost (kg) <50 50-59 60-69 70-79 80-89 90-99 ≥100 Dávka 1× denně s.c. 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,7 ml 0,9 ml 1,0 ml Tělesná hmotnost (kg) < 50 50–70 > 70 >100 Dávka 1× denně s. c. 0,2 ml 0,3 ml 0,4 ml 115 IU/kg Profylaxe VTE u imobilních pacientů s akutním interním onemocněním a vysokým rizikem VTE 0,4 ml 1× denně s. c. ≤ 70 0,4 ml 1× denně s. c. 0,6 ml 1× denně s. c.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=