﻿821
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zaměřením899482001093884159205234279329350426
na1345482001095094
léčbu1459482001092167108160210
deprese,1689482001095197148178224259305324
úzkostí,340496001095192136187224257279299
poruch6664960010953105137189232284
spánku977496001093790136188232285
a12894960010944
souvisejících1360496001093789141187210247295318341383405447499
komorbidit.18864960010944953405100010975125155207229280301331351
Mechanismus3405350014799162218287348417448498600669719
účinku10875350014768122154223284353
a3405490014761
farmakologické4285490014738100143246307369435467535605636691752813
vlastnosti1268549001476193154205248316385435478509
Z4805660010950
hlediska556566001095072118171192228271316
neurobiologie898566001095097147177227279301352374425477498544
deprese1468566001095197150180226262308
je1802566001092268
klíčovým189656600109436687340580001094088131176251
prvkem607580001095181126169213288
serotonergní911580001093580110159188237287332362412461482
neurotransmise.1409580001094995144174223252281325374410484505540585603
Většina340594001095196128166188239284
tradičních651594001093061106159181223275296338390
antidepresiv1067594001094596127149202249302333380417439484
(např.1577594001092776121174204220
SSRI)1823594001094690140163189
působí3406080010951101136185237258
především614608001095080125176221264299320395
inhibicí1024608001092171120141192213254274
zpětného1314608001093889135165215260310359
vychytávání1689608001094389128177218251295340622001094386135155
serotoninu,510622001093580109158187235284305354402420
čímž946622001093960133172
zvyšují1133622001093883128163211232253
jeho1401622001092166115164
koncentraci1580622001094290139179222272300329372412432
v3406360010943
synaptické402636001093680131174226256277318360404
štěrbině.825636001093667111141193215265310328
Trazodon480650001094671116157207261312364
působí8706500010952104140191244267
jako1163650001092367111161
silný135065000109365880131174
antagonista1550650001094496126172224275327349385417462
serotoninových340664001093580108157186233282303351400442486525573
(5-HT)92866400109256997156201228
receptorů1171664001092973113156207236283312361
5-HT2A1547664001094574133177224278
a18406640010943
vykazuje1898664001094287340678001094287127177199244
střední61067800109366796141194244265
afinitu90167800109437094144165195245
k11726780010942
receptorům1239678001093075117162213244293323373449
5-HT1A,1713678001094676137183228278299
5-HT2C340692001094879142190240294
a6646920010945
5-HT7,739692001094879142190240252
přičemž1021692001095384107150196275316
pro1368692001095284136
první1534692001095385133186209
z17736920010940
nich1844692001095174116169
působí3407060010951102137188240261
jako627706001092266108157
slabý809706001093658101153195
agonista1030706001094394144195216252283327
a13837060010943
pro1452706001095181131
následující1609706001095093129151196249298320341382403
dva340720001095194138
receptory494720001092974115159211241289319365
jako875720001092165107155
slabý1046720001093657100151193
antagonista.1255720001094393122166216266316337373403447467
Rovněž1738720001094897140190236275
vykazuje340734001094492137183224276299346
střední71373400109366999146200252274
afinitu101473400109457297149171203254
k12957340010944
serotoninovému1366734001093684115166197248300323375426471517595647
transportéru340748001093059102152187237287317349393423473
SERT.828748001094488135181194
Dále10387480010960103124169
bylo1222748001095193115164
prokázáno,1402748001095180129172216255299349398416
že1833748001093983
se1932748001093681
trazodon340762001092958100139187237285334
váže689762001094385123167
s8717620010935
vysokou921762001094287121170211259307
afinitou124376200109436891140160189236285
na1543762001094991
adrenergní1649762001094292121164213258286335340776001094970
receptory,425776001092973114157208237285315359374
kde814776001094191135
působí9647760010951100135184234255
blokádou1235776001095072120162206256305354
α1-adrenoceptorů1605776001094989113156206235279329378214062001094187140171221252304
a2470620010944
mírnou254162001097699129181232284
antagonizací285162001094596127172224275327349389436478499
α2-adrenoceptorů.337762001095199126171224254301353404214076001094085137167216246296315
Na2475760010959103
druhé259976001095080130180226
straně28467600109356696140190236
má3102760010975119
trazodon324176001093060104143193244294345
velmi360676001094488110185207
nízkou214090001095071110153201251
afinitu24149000109447094144165195245
k2682900010942
acetylcholin274790001094384129159204226267317367389410460
muskarinovým,3230900010975125160203247277299349398441487563582
dopaminergním21401040010951102154198274296346393423474524546622
nebo2788104001095096148199
GABA/benzodiazepinovým301310400109591151642192533063524034434935455666106506967487702140118001094998139184258
receptorům,2413118001092973113156206235283312361434452
zatímco2880118001093882111131204244291
o31861180010949
afinitě325011800109426891139160189232
trazodonu34971180010929581011391872372862140132001095099
k22551320010942
H1-histaminovým23131320010958101125177198233264308382404453503545591667
receptorům2996132001092974115160211241290319369444
nepanuje3456132001095095147191240290311357
úplná21401460010950101123173217
shoda2376146001093585135187231
(6).262614600109257094111
Trazodon2280160001094673119161213267320373
lze2688160001092263111
vzhledem2833160001094588141164212267315394
k32621600010943
jeho3340160001092270123176
farmakologické35511600010927731051842302140174001094394117169222244286330376
aktivitě2543174001094488122144190212244290
závislé2860174001093986130153190212259
na3146174001095197
dávce3269174001095298141183229
definovat35251740010952991271522042562140188001094489119
jako2285188001092367110160
multifunkční24711880010977127149180202229281332375416467489
léčivo.2986188001092168110132177227245
Různé32571880010950100140192238
klinické352218800109426688139160202245290
studie2140202001093668118171192239
naznačují,2405202001095195135187231272323345367386
že2817202001093986
nízké2929202001095072112155200
dávky3155202001095296139183230
trazodonu3411202001093060105145196249300351402
(tj.21402160010925537493
30–502249216001094692140185230
mg24972160010975125
denně)2638216001095096146195240264
mohou29172160010975125175224274
být3207216001095192125
užitečné3348216001094988109139183224274319
pro3683216001095180129
kontrolu2140230001094394147178209261284336
nespavosti,25032300010952100137191237281332369402424444
pravděpodobně2975230001095384130174227274328381435487541594641
díky3644230001095275121168
antagonismu2140244001094394123167218268319340375450500
5-HT2A/2C2660244001094676136182230286320366418
a30982440010943
α1,3161244001095091106
který3287244001094275119149195
zajišťuje3502244001093984106127162194243265311
hypnotický2140258001095091144194244274295336378423
účinek.2586258001094990111161207250270
Při287925800109477698
užívání2999258001095089110154198248269
vhodných3290258001094494144196246288327377
antidepresivních36902580010943932140272001093052104151204235281318339384436458500551
dávek2717272001095196139185229
(např.2972272001092675119172202217
od32152720010951104
100–1503345272001094790139189231273319
mg36842720010976128
denně21402860010952101154206255
až2430286001094587
do25522860010952105
3002692286001094896147
mg28612860010977131
denně)30272860010952101154206255280
je3343286001092270
trazodon3449286001093062109151203257310363
schopen2140300001093678129179232279331
působit24973000010952103139190243265296
dalšími2819300001095196118154175252274
farmakologickými3119300001092672102179223266316339389442463505548594672693
účinky,2140314001095090111161204249264
jako2425314001092265108156
je2602314001092267
blokáda2690314001095173123166211262306
SERT.3016314001094488136182196
Tato3233314001094583112161
vrstevnatá3415314001094373110141186229280323353397
reakce2140328001092975118161200245
umožňuje24083280010950125175213263313335380
plnou2811328001095274124173224
antidepresivní3058328001094393123144195241293322368404425468519540
účinnost362232800109499011116121403420010951104141174
s23433420010936
komplexní2409342001094394173226250297342395418
směsí28563420010937115162200222
farmakologických3108342001092773104183229273324347400453476519563610652704
funkcí2140356001092780133178220242
díky2415356001095376122170
současné2618356001093789142185232269322370
inhibici3021356001092274127150204227270293
serotoninových33473560010937851171692012523053283814332140370001094389129179
(5-HT)234537000109257099160206235
transportérů2605370001093060104154190241292322355399429480
(SERT)3110370001092668112161207235
a33713700010943
receptorů3440370001092974116161212243292322372
5-HT2A,2140384001094676137183231287308
5-HT2C2474384001094676137183231283
a27823840010944
5-HT72852384001094675137183231
spolu3108384001093688139161211
s33443840010936
částečným3406384001094085120151197238288330406
agonismem2140398001094497148200223259337384462
receptorů2628398001093177120166220251301333384
5-HT1A.3039398001094778140188235286308
Kombinace33743980010950100178231254305350392438
těchto2140412001093075116166196245
cest2410412001094185121152
umožňuje25884120010949125175213264313335381
antidepresivní2994412001094494123145196242294324369405426470521542
účinek3562412001094990111161207250
trazodonu.2140426001093162108149201255308360412433
Vzhledem2602426001095192144167215269317395
k30274260010943
farmakokinetickému309942600109277410518422927432537039444649452654859163568221404400010976126
profilu2292440001095182132159183204255
trazodonu,2572440001093061105145195247298349399419
a30164400010944
zejména3086440001093985107183229280324
variabilitě3436440001094488118140184236258280301331377
plazmatické2140454001095275120161239284315337379422468
koncentrace,2635454001094393145188234286316347393435481500
by3162454001095295
se3284454001093784
k33954540010943
dosažení34644540010952104141187228274326348
terapeuticky2140468001093076106151203251302333354396439485
účinných2651468001095092113164215257298349
hladin3026468001095173117169191242
pro3294468001095283133
zvládnutí3453468001093986109153206257307338360
epizod2140482001094494115152200251
velké2405482001094286106147190
depresivní2610482001094994144172216251271313362382
poruchy3007482001095099128177216264304
měl33264820010973118138
trazodon3479482001092958100138186236285334
podávat21404960010951102154197240284313
v24724960010944
cílové253549600109406184134177222
dávce2776496001095094136176220
3003016496001094692140
mg/den31744960010975126158206251302
(7).349549600109257197114
Mezi22805100010972118157178
další2474510001095093115150171
potenciálně26605100010951101131175226266287330351401446
významné3122510001094388129179222297346392
mechanismy352951000109751211622112542140524001095173109185228
účinku2394524001095092114165208260
patří2680524001095297127158180
modulace28865240010976127180231253298339385
tzv.3297524001093072119135
unfolded34585240010950101129180202255301354
protein2140538001095385137169217240293
response2469538001093078116170223277315363
(UPR)2868538001092687138188215
dráhy,3119538001095284131184227244
spojované3399538001093791144168220266312365413
s21405520010936
procesy2192552001095181131172217253296
neurodegenerace2505552001095096146175225277322374420470516546590630675
(5).319755200109256994111
Trazodon3324552001094570114153203255305355
tak3696552001092974116
může21405660010974123161206
vykazovat2361566001094388131175213262304348377
i27535660010921
neuroprotektivní2789566001095095144173222273302351380424466499519562612633
vlastnosti,3437566001094365108143173222271306337357376
což2140580001094088126
jej228158000109226788
částečně2385580001094083118149193234283328
odlišuje27285800010949101122142177226247292
od30365800010949100
klasických3151580001094265108143163203245290329378
antidepresiv35455800010943921211421932382140594001095181126162183227
(8).238659400109267195112
V22806080010950
současné2346608001093686136177221256306352
době27146080010951101153199
jsou2929608001092257107158
k31036080010942
dispozici3161608001095172108159209247269309330
235086080010946
formy:3570608001092676106182223243
AC21406220010955105
forma2261622001092676106181225
s25026220010935
řízeným255362200109305190135185226302
uvolňováním2871622001095093142164214263306350399421496
a33836220010943
druhá3442622001095080130180223
forma368162200109267610621406360010975119
PROLONG2275636001094895158201261322380
s26726360010935
prodlouženým2723636001095282131183204254304343389439480557
uvolňováním.3296636001094993142164214264307351401422497516
(9).214065000109266993110
Klinická21406750014770103134203234288349412
účinnost25796750014768123154223292360410454
v30606750014761
léčbě3148675001473194149220283
deprese21406890014770132204247310360423
a25906890014761
úzkostných26796890014768122184251301344413471524593
poruch32996890014771139183251306375
Velká22807050011259107136190242
depresivní25687050011256108166205257300329381438467
porucha.30817050011256113151207252310362389
Randomizované35197060010950971512062602140720001097596135185228272322367
kontrolované2532720001094291141171200250272322365408459504
studie3060720001093667117168189235
a33197200010943
metaanalýzy338772000109751201511952392893333543972140734001093984
ukazují,2246734001095092137176226248269288
že2556734001093884
trazodon2662734001092959103143192244294345
má30297340010975118
srovnatelnou3169734001093665115158209252282327349398448499
antidepresivní36907340010943932140748001093051102148200230275311332375426448
účinnost2605748001094990111161211261297328
s29507480010935
SSRI3003748001094488136158
a31787480010944
SNRI32397480010944103152175
(10,3431748001092568110129
11).3577748001094684103120
Při371474800109487799
vyšších2140762001094389125161182222272
dávkách2433762001095194136179224265315
(běžně2768762001092677123163213259
150–3003047762001094687133181226272320
mg/den)33867620010975126158205251301324
se3731762001093681
u21407760010950
mnoha22097760010975125175226270
pacientů2498776001095296137158203254283333
dosahuje28507760010951101137181231281303348
obdobného32187760010950101153203255306351402452
antidepresivního3690776001094393394062001092950100144195224268303323366415436486535
efektu449062001094471115157189237
jako474262001092264106153
u4910620010949
jiných49746200109224291131170219
moderních5208620010974122173218247296316356405
antidepresiv,394076001094394123144195241293323368404425469483
často444776001094084120151200
však467176001094379123165
s4860760010936
menším4919760010975121171207228303
výskytem524676001094389125167213246291366
sexuálních394090001093681124174218240290311351401
dysfunkcí436090001095194130158208258301341362
(12).474190001092567108131148
Úzkostné40801030011261104155206246280334383
poruchy.44871030011254107142195237291337358
Trazodon4871104001094569114153203255305355
může52521040010975125164209
být5486104001095294127
prospěšný3940118001095181131166218264300350391
i43541180010921
v43991180010943
terapii4465118001093075105149200222243
úzkostných4732118001094988131180215246296338378427
poruch,51831180010951102132182223273292
zejména54981180010939843940132001092299146197242
generalizované4208132001095198149196227272294315355406450495546593
úzkostné4827132001095090134183220252303350
poruchy52031320010952104134186227278321
či5550132001094162
posttraumatické39401460010951100135165196225268317391433462483522564607
stresové456214600109356594138174223264308
poruchy,48851460010951100130179219268308322
kde5222146001094291136
kromě5373146001094272121195240
antidepresivního3940160001094394123144195241293323368404425469520541593643
účinku4603160001094990111161203254
působí48771600010951101137187238260
anxiolyticky5157160001094393136158208230273306327368410455
(13).3940174001092566106128145
Výhodou4100174001094992141190241290339
je4454174001092166
i45351740010921
relativně457117400109297394137166186229279323
nízké4909174001095070108149193
riziko511717400109295088108150197
nárůstu5329174001095092121170205235283
úzkosti3940188001094988130178213244264
při4220188001095181102
zahájení4337188001093983133176197242292313
léčby4666188001092166107157199
ve4881188001094387
srovnání4984188001093564113155205248298319
s53181880010936
některými53701880010949941371692133940202001092975151172
jinými413220200109214393134210231
antidepresivy4383202001094393123144195241292322368403424468514
(14).4916202001092668109133150
Farmakorezistentní40802150011249100140224278333390430484532563608647701760799859889
deprese.50392150011255109169209263309362391
Při5503216001094983109
nedostatečné3940230001095096148198233264308338383424474520
odpovědi44792300010950102153204247291343364
na4863230001095093
standardní4976230001093566110160212255285336386407
léčbu5403230001092167108159209
lze3940244001092160106
trazodon4072244001093060104144194246296347
využít4445244001094389140180201232
v47022440010944
augmentační4772244001094393144220266317347391432483504
strategii530224400109366797141171216268289311
spolu3940258001093584134155203
s41572580010935
jinými420725800109214190130204224
antidepresivy4446258001094291119139189233283312355390410452497
nebo4957258001094994144193
stabilizátory5164258001093565108157178198218256300328375404448
nálady3940272001095197120166220265
(15,4236272001092671113132
16).4399272001094892117136
Jeho4566272001093482135188
multimodální47842720010978130153184207285338392438461513536
účinek5351272001095194116168216261
může39402860010977129169217
pomoci41842860010952105183235278301
zlepšit4512286001093962110163201223254
spánek,4793286001093790136189236281303
snížit5123286001093789111152175206
úzkost5356286001095192136187224257
a39403000010945
posílit40213000010952106144167192215247
antidepresivní4304300001094597129152206254309341389427450496550573
efekt4913300001094776124169204
u51533000010951
pacientů,52403000010953100143166214267299351372
kteří3940314001094379126158182
nedostatečně41593140010952100155208246280327359406450503551
reagují4748314001093179125179231255278
na5064314001095198
dosavadní52003140010952105143190235282336389412
farmakoterapii3940328001092671100176220262311341386415459511532554
(11).4513328001092568105125142
Vliv39403530014772104135197
trazodonu4164353001474385147201269340409478546
na47383530014768129
spánek48953530014750120182251314376
a39403670014761
neuroprotektivní40283670014769131201244312383426495537599661707737799869900
účinky49553670014768123154223285349
Zlepšení4080383001125277125180220268322348
spánku.4443383001123993142195244298322
Jednou4781384001093379131181230280
z50773840010939
nejčastějších5132384001095095117158201237268312334369390431480
indikací3940398001092170120140182225265285
pro4241398001095079128
trazodon4384398001092958101139188239287337
je4736398001092266
jeho4817398001092266116165
sedativní4997398001093580131173202222265315335
účinek,5347398001094989109158203245265
který3940412001094173116145189
je4144412001092165
dán4224412001095092141
blokádou4379412001095172120162205255303352
5-HT2A4745412001094674133177224278
receptorů5038412001092872112155205234282311359
a54124120010943
částečně54694120010940831173940426001093075116166212
i41704260010921
α1-adrenergních4210426001094991116159211240285336382412462512533574624
receptorů4852426001093075116161213243292322372
(4).524342600109256993110
Studie5371426001094573123175196241
ukazují,3940440001095195141182233256278298
že4265440001093986
trazodon4378440001093061106147198252304356
dokáže47604400010952104148195235282
zlepšit5069440001093962109163200222253
kvalitu5349440001094391136159181212263
spánku,3940454001093586129178220270288
prodloužit4243454001095181129180201250300338359388
fázi4647454001092670108129
spánku4792454001093585129178220269
s50774540010935
pomalými51274540010951101175218239282357377
vlnami55204540010943643940468001095093167188
(SWS)4143468001092668143187212
a43704680010943
zmírnit44294680010938113134163213234263
noční4708468001094999139189210
probouzení4933468001095180129180230280318363413434
(3,538246800109267087
17).5485468001094685110127
U39404820010958
pacientů4024482001095195136157203253283333
s43824820010936
komorbidní4443482001094291167217247299321372422444
depresí4912482001095197148178224260281
a52184820010944
insomnií5287482001092171107157233283304325
je3940496001092268
tak4025496001093075117
považován41604960010951102145189228277320364414
za4592496001093984
vhodnou4694496001094394144196246296346
volbu5058496001094392114165215
zejména5291496001093984106181227278321
tehdy,3940510001093075125176220235
pokud41965100010951102145195247
nedošlo4464510001095096148198233255305
k47905100010943
dostatečnému48545100010951101137168212241286328378423499549
zlepšení54245100010939601061583940524001093681132153
spánku4112524001093687131181224274
při4405524001095181103
léčbě4527524001092167108159205
jinými475152400109224494135211232
antidepresivy.5002524001094494123144196241293323368404425469515530
Neuroprotektivní40805370011264115171207262319356411447497549587614664720747
vlastnosti.4853537001124976127168204260315357392420445
Novější53255380010961113158205228265287
výzkumy3940552001094389130173223298340
naznačují,4301552001095094133184227268318339361379
že4702552001093984
trazodon4808552001092959103143192244294345
může51745520010975125164209
ovlivňovat540555200109499211413517939405660010951103148194225
UPR41945660010960110160
dráhu4382566001095283129182233
(5)464456600109267398
a47705660010945
v48435660010945
experimentálních4916566001094792146194226249327374427458504527579602644696
modelech39405800010976126178224247293334385
snižovat4351580001093586107146196239284314
neurodegenerativní4690580001095197147177227279326377424474521551595625646691742763
poškození547958000109521033940594001093576124161205255275
(8).423059400109256992109
Tyto4354594001094480112160
poznatky45295940010951100137186229258299343
otevírají4887594001094978122164185214257278298
prostor5200594001095180128163193240270
pro5485594001095079128
potenciální39406080010951102133178228270291335356406428
využití4394608001094389140179201231253
trazodonu4672608001093060104144194246297347397
u50956080010950
pacientů5170608001095296137159205255285335
se5531608001093682
současnou3940622001093585135175219254304353403
poruchou43596220010951101131181221271320370
nálady4745622001094992114157208251
a50116220010944
neurodegenerativním50706220010950961451752242753203714174675123940636001092973103124168219240315
onemocněním42786360010950100146222272313363409459480556
(např.4857636001092573116168198212
Alzheimerova5092636001095577115166212233308354384434476520
choroba),3940650001094090140170219271315338356
přestože4312650001095181126161192241279324
jsou4652650001092258108158
k48266500010942
potvrzení48846500010951101131177207248293343364
účinnosti5264650001095091111161211261297327348
v39406640010943
této4002664001093075105154
oblasti41756640010950102124167203234255
zapotřebí4449664001093884135186216245290342364
další4832664001095094115151172
klinické502366400109426586136158198240285
studie.5327664001093666116168189234253
Praktické39406890014767109171232278309363424485
využití44526890014761126195250282324355
v48356890014760
ordinaci49236890014767111181212281343397428
praktického39407030014770114175236282313367429489559627
lékaře4595703001473093155218261323
Indikace4080719001122679134160209258299347
a44477190011248
výběr4515719001124898153202237
pacientů.47737190011254102143169217271305358383
V51777200010950
rámci5249720001092973148189210
primární548172000109518110239407340010975119148199220
péče4184734001095197139183
se4391734001093681
trazodon4496734001093060104143193244294345
doporučuje48657340010951101152203233283324374395441
pacientům,53307340010951951361572032533940748001093079155174
kteří4137748001094274119149170
netolerují4330748001095096127176198243273323345366
jiná471974800109224393137
antidepresiva4879748001094393123144195241293323368404425469513
nebo5414748001095096148198
u39407620010950
nichž4007762001095071111161200
převládají4224762001095282127170192235287330352373
symptomy4614762001093680156207237287362404
jako5035762001092265108156
nespavost,5208762001095096132183227270319354385404
úzkost3940776001094988131179215246
a42027760010943
agitovanost.4261776001094394115145193236280330379415446465
Je4742776001093379
rovněž4837776001092978121172217256
vhodnou5109776001094394144195245295345
vol-5470776001094392113142