973
www.medicinapropraxi.cz3408040010765133201214288333383401441460508549598625672722749791831850866906945
/35528040010732
Med.36298040010770114164180
Praxi.3829804001074571112152171187
2025;22(4):259-2624036804001074487128172185229273295336358372417461501531570612654
/47358040010732
MEDICÍNA48138040010770113173194247268327381
PRO5215804001074591154
PRAXI5391804001074591147200220
26156558020012657114167
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Kam453436001063375130
směřuje467936001063185117152193216248
léčba49433600106296196132172
aterosklerózy?51313600106386698134174207242274306342383414453482
Jakou366590014747108170236305
naději699590014768130200263295326
představuje340730014770114176247298341403462532564626
léčba99473001473093148219281
Lp(a)?1302730014760130167224258305
Druhou48090001096090140191241291
oblastí,793900010949101123167202233254273
kam108990001094287162
možná1273900010975125164214257
již15539000109224382
mílovými165790001097596119169212258334356
kroky340104001094374124167213
směřujeme,5791040010936112158187238260306382429447
je1052104001092268
léčba1146104001092167109161206
tzv.1377104001093071118133
lipoproteinu153610400109224395146198228278309354376426476
malé3401180010976120142188
a5541180010944
(Lp(a)).618118001092668120147189213236254
Tento897118001094686137167217
specifický1140118001093688135177199226250292334381
typ1547118001093076129
lipoproteinu17021180010921439514619822927934013200109307596146196
byl559132001095294116
poprvé6991320010951101153183230274
popsán9971320010951102153189234284
již130413200109224482
v14101320010943
roce1472132001093079121165
19621661132001094687134179
(13),1864132001092668108131148
nicméně340146001095072113189236287333
po6991460010952103
dlouhá828146001095273124175226270
léta112414600109216899144
nedosáhl1294146001095096149200236281332354
větší1674146001094388119157178
pozornosti18781460010952103340160001093887117167217252282303
(teprve65916000109255397148178224268
od9431600010949100
roku1059160001092978121170
20101245160001094691133175
(14)1436160001092667108132
je1584160001092167
u16661600010950
jedinců1734160001092267118139189229278
s3401740010936
vysokým395174001094389125175218264340
kardiovaskulárním760174001094287116167188238281325361403453475518548599620695
rizikem148017400109305190111154198274
doporučován17791740010951101152203340188001093083126177222268321
jeho693188001092270123176
screening).901188001093780111159207260283335389415433
Jeho1366188001093583136188
zvláštností1586188001094089112158196228281333371404426
je340202001092370
poněkud4382020010952105158206250303356
komplikovanější822202001094394172226249272316367411457509557580617640
struktura,1489202001093769101153197231283314360381
ale1897202001094568116
hlavně340216001094970112153203247
fakt,602216001092669111142161
že778216001093882
je875216001092166
z9562160010938
více1011216001094364103147
než1173216001094993132
901319216001094692
%14262160010970
geneticky1511216001095094143188217238277318363
determinován1889216001095094340230001092973102177198247296338381430
variabilitou785230001094386115136178229250270291320368417
v12182300010943
genu1279230001094994144192
pro1486230001095180129
jednu1630230001092266117167215
z18602300010938
jeho19172300010921663402440010950100
klíčových45624400109426485126174217262302352
součástí824244001093585135176220255286307
(tzv.114724400109255394140155
apolipoprotein(a)).1318244001094394144166187238289340370420449494515565590631655677694
Poslední340258001094896132153199251301322
dekáda681258001095196139184235279
přinesla979258001095181103153198234256299
celou1297258001094085107157207
škálu1523258001093678123144194
důkazu17362580010951100142187226276
o3402720010949
jeho408272001092268119169
zřejmě595272001093968114135211256
dosti8702720010951101136167188
klíčové107727200109426586127175218263
roli1358272001093079101122
v14992720010943
aterogenezi1561272001094373118148197249294345391430451
a3402860010943
riziku40328600109295190111153204
KV6322860010949103
příhod.760286001095282103155205257276
Subanalýza1062286001094494145189240283305348389434
Copenhagen15222860010952100152199249300343394440490
City340300001095273103148
Heart5043000010959105148178210
Study730300001094573123174217
zahrnující963300001093884133163213263284306346367
913463000010946
3301403300001094690136
osob1555300001095085135187
bez1758300001095197136
KV19103000010949102
choroby340314001094192143174224277320
zjistila,68631400109396284120152174195240260
že972314001093985
incidence1084314001092172114135188234286328373
infarktu1483314001092273100145176219253303
myokardu18133140010976118168340328001094287116167217
narůstala579328001095093123173209240284306349
(curvi-)lineárně950328001092663113143189211240264285306356402446475526571
se1543328001093682
stoupající1647328001093566115165217261283304345366
koncentrací340342001094394146189235287318349394436459
Lp(a);825342001094497124167192210
riziko106234200109305293115159210
incidence1299342001092173115137191238290333379
infarktu1705342001092173101147177222256307
myokardu3403560010977121172217264296349401
nabylo772356001095297151195219271
statistické1075356001093669115147169207240262305349396
významnosti1502356001094593136189234313365418455488510
zhruba340370001093888118167218262
na618370001095093
hranici727370001094979122172193233254
nejvyššího997370001094995116160205241276297348398
tercilu1411370001092974103143164185234
a16613700010943
od17233700010949101
951840370001094691
%19423700010971
percentilu3403840010952100130172217269300321343394
výše761384001094491128175
bylo962384001095295118170
dokonce11583840010952103147197249291336
až1521384001094484
3,6×1632384001094766114168
vyšší1826384001094491128165186
(15).340398001092670111137155
Metaanalýza5213980010974121153198243295340362406448495
710433980010947
studií1116398001093768120173195217
zahrnujících1359398001093986138168220271294316357379421472
více1858398001094467109154
než340412001095197137
29504412001094693
000623412001094796145
pacientů794412001095297139161207259289339
v11604120010944
sekundární1223412001093783127178229282326357408430
prevenci1679412001095283129173219270312333
prokázala,340426001095283134178223264310332377397
že763426001093986
koncentrace875426001094393145187232284314345390431477
Lp(a)1378426001094496123165190
≥15944260010954
501661426001094693
mg/dl17814260010976128161209231
(≈340440001092677
125428440001094787133
nmol/l)5864400010950126176198229251277
byla889440001095193115159
spojena1073440001093687138159205256299
s13984400010935
asi1452440001094479100
o15784400010949
431646440001094691
%17624400010972
vyšším1859440001094489125340454001093657132
rizikem49845400109295190111154198274
velké798454001094388110152196
KV10204540010949103
příhody1148454001095181103155205257300
a14744540010943
(což1536454001092664113151
je1713454001092267
velmi1806454001094388110185206
důležité)3404680010951100122167207228258303327
nezávisle691468001095095135180222244280301347
na1061468001095094
hodnotě11784680010950100152202252282326
LDL,15284680010942102145165
a17164680010944
i17794680010921
u18194680010950
pacientů1888468001095195340482001094062107158187237
léčených603482001092167108153203245285335
statinem963482001093667112141162213258334
(16).1323482001092568110134151
Důkaz14994820010960110153198237
kauzality176248200109428713617622134049600109224475122
Lp(a)489496001094397124166191
v7074960010944
etiologii772496001094678100152175226280302324
aterosklerózy1123496001094475122153204241285309356387439478525
a16754960010944
ASKVO17404960010956104154209272
chorob340510001094089138168216267
potvrdily6235100010951100130175205255276296339
i9775100010921
studie1016510001093666115165186231
s12625100010936
tzv.1316510001093070115130
mendelovskou14615100010974119169220265286335377412454502551
randomizací340524001092973123174224299320359404444465
v8215240010943
souborech883524001093685135186237266311353402
o13015240010950
mnoha13695240010975125175225268
desítkách1653524001095196132153183225269310359
tisíc34053800109305186107148
participantů513538001095195125157178219240291336386415465
(15,1003538001092568108126
17).1154538001094686111128
Pro1307538001094877127
klinickou145853800109436687137158198241289340
praxi1822538001095282126169190
je340552001092267
však424552001094379123165
daleko606552001095094115161204252
podstatnější,8755520010951101153189220264294344389411447468487
že1378552001093984
farmaceutický1478552001092671100176220260305355385406447489534
průmysl340566001095180130205246281302
zareagoval658566001093883112157200250300342385406
též1080566001093074113
neobvykle1209566001094994144196238284326349394
rychle1619566001092974113163184229
a18645660010943
ve1925566001094387
vývoji340580001094490137186208230
máme5955800010976120196242
nyní863580001095092143164
dokonce10535800010951102145194245286331
několik1410580001095096139188210232274
různých1710580001093080119170212252302
preparátů340594001095283130183228259304335386
cíleně75359400109416386133185232
designovaných1012594001095299136157209261312356402453496537588
ke1627594001094388
snížení1742594001093688110150197249270
tohoto340608001093079129179209258
faktoru.617608001092771114146195225276295
Olpasiran480622001096488141187225247278324376
patří885622001095298130161184
mezi10976220010977125166189
léčiva1314622001092270113135181227
typu1569622001093178133185
siRNA1783622001093659109172229
a3406360010944
studie403636001093667117169190236
fáze664636001092771111157
II846636001092244
(OCEAN(a)-DOSE)916636001092686140184241300326368391421483547591635662
(18)1603636001092668111135
prokázala,1764636001095181131174219340650001093883104146165
že521650001093882
tento619650001092973123152200
přípravek,834650001095180101152181225266310352373
podávaný12226500010951101152195236279329369
každých1607650001094286124174217256305
121928650001094585
týdnů340664001093074124174222
subkutánně,578664001093584135177227257301350400445463
vedl1056664001094387139160
k12316640010942
takřka1292664001092973115145187232
98%1539664001094692163
poklesu17186640010950100143165210246294
Lp(a)340678001094294120161185
oproti5416780010949101131180210231
placebu;789678001095173116157202253303321
takřka1126678001093075117148190235
u13776780010950
všech1446678001094379125166216
léčených1678678001092167109153203245285334
pacientů340692001095399141164211264295346
bylo713692001095397121173
touto913692001093081134165216
léčbou1156692001092270113166219271
dosaženo14546920010953105142188229277329381
hladin1862692001095274120340706001095274126
menších4927060010977124176213235277328
než847706001095198139
1251012706001094889137
nmol/l11617060010951128180203235259
(konsenzuálně1446706001092770121173209257309349401446468519567
považovaných3407200010951102145189229278321365416457497547
za913720001093884
dolní10227200010951101123173194
hranici1242720001095080124174195236257
rizikové152572000109295190111154203246290
koncentrace).1841720001094291142340734001094085135165195239279324347364
V7307340010950
běhu799734001095198148198
je1022734001092268
rovněž1115734001093079122173219258
již139873400109224482
studie1506734001093566116168189234
III176673400109214365
fáze1857734001092670110155
(OCEAN(a)-OUTCOMES)340748001092687141185242302329370394424490550596648708782827873898
zaměřená1264748001093985161207237282333378
na1667748001095195
snížení1788748001093686108148194340762001095071
rizika43676200109295190111153198
recidivy659762001092974116137188209253299
velké983762001094387109152196
KV12047620010948102
příhod1331762001095181102154204256
u16127620010949
pacientů1680762001095195136157203253283332
s3407760010935
manifestní3937760010974116165185211255290320368389
ICHS797776001092172129172
(tedy98477600109255296146188
v11877760010942
sekundární1247776001093580121170219269311340389409
prevenci)1671776001095079123165208258297317341
a2140620010943
hladinou220162001094970113164184233283332
Lp(a)254862001094293118158181
alespoň274562001094364109144194244293
200305462001094590137
nmol/l;3207620010949123172194224246264
výsledky348662001094388123144189240281326
jsou214076001092259111163
očekávány233076001095093139183230273319371413
koncem277076001094394146188234312
roku310976001093081126178
2026.331376001094895140187207
Dalším3547760010961106129165188265
preparátem,214090001095181127178223252296326371446465
který263190001094275120150195
je285290001092167
v2945900010943
poměrně3007900010951102178223253304350
pokročilém3382900010951102145176226267288309355430
stadiu2140104001093770116170193246
vývoje2420104001094493142193217265
je2719104001092371
pelacarsen.28241040010953102126172215261293332380433454
Tentokrát3312104001094689142173225270303350381
se3728104001093685
jedná2140118001092269122173217
o23841180010950
látku245311800109226697140191
typu2670118001093177130181
ASO28771180010956103166
(antisense3069118001092668119149171207254305342388
oligonucleotide,3484118001095072941461972482992140132001094062107158188209260306324
obecně24871320010949101147189239284
opět27941320010949101147178
jednovláknový2994132001092268120170220263285328371422472515561
krátký3578132001094273117146189234
fragment2140146001092758102154230276328358
nukleové25241460010950100143167213264308353
kyseliny,2903146001094389125172194216266308324
cílící325314600109406285107148169
na3448146001095195
inaktivaci35691460010921721161591922142140160001094490132154
genu2320160001095299151202
pro2549160001095283134
syntézu2710160001093682134165211252303
apolipoproteinu(a)).3040160001094497149172194247299353384435466512535586637664706731755773
Studie2140174001094676127180203250
fáze2417174001092773114161
II2605174001092245
s26771740010937
tímto2734174001093153131162213
preparátem2974174001095284131184230261307338384462
(19)3463174001092771113138
opět36281740010951105153185
prokázala2140188001095283134178224265311334378
markantní25451880010976121152196242293324375397
(asi2969188001092668105127
72%)3122188001094794167191
pokles33401880010952104148172219256
Lp(a)3623188001094396123165190
při2140202001095180101
dávkování2256202001095093135177225267310359380
1×2651202001094693
za2759202001093983
měsíc.28572020010975120155175215234
Studie3107202001094371120171192236
fáze3359202001092669108153
III352720200109214364
(Lp(a)3606202001092667117143183206
HORIZON)21402160010959123173195245306366392
v25582160010943
sekundární2621216001093682125176227279323353404426
prevenci3072216001095282128172217268309331
by3429216001095194
dle3549216001095173119
vyjádření36942160010943902140230001092266117147192243264
výrobce2430230001094389120170222263308
měla27632300010976122143187
být2976230001095193127
dokonce31282300010951101144193244285330
již348323000109224382
ukončena35912300010950921411922140244001094085135179
a23402440010943
prezentace2402244001095181127166211262291336376421
výsledků2844244001094389125146192244286336
se3201244001093682
očekává3304244001094991135178222265309
ještě3634244001092267103134178
v21402580010944
tomto2205258001093181159190241
roce.2473258001093081124170190
Dále26902580010961106129176
jsou2893258001092259111163
ve3083258001094491
vývoji3200258001094592141191214237
další3463258001095298120157179
dva3669258001095298143
preparáty2140272001095079123173216245288316360
typu2515272001092973124173
siRNA2703272001093555102161214
(zerlasiran2932272001092562106135156199233253282324373
a33202720010942
lepodisiran)3380272001092165116165215236270290319361410432
a21402860010943
dokonce22022860010951101144193243284329
i25552860010921
jedno2595286001092268120170220
orální2840286001094979123145194216
léčivo3080286001092167109129173222
(muvalaplin).3327286001092598148192236257301352374395445468485
Problematika2140300001094878128181203249326370401422465510
Lp(a)2676300001094395122164188
rozhodně2890300001092980118169220273324370
není3286300001095097148170
okrajová3482300001095093125169192242286330
ani2140314001094392113
z22693140010938
epidemiologického2325314001094596117167212287308357378428478499539581624674723
hlediska.3064314001094970115167187222264308327
Prevalence3406314001094876121163207228273322363406
rizikové214032800109295190112154203246290
hodnoty24563280010950100152202252282327
Lp(a)2808328001094394121161185
se3019328001093581
v31263280010943
různých3188328001093080119169211251301
populacích351432800109511021542042262692140342001094061102152
pohybuje23133420010952102153194246296318364
zhruba2698342001093989119169220265
v29843420010944
rozmezí3047342001092979117192238277299
7–263367342001094688131175
%;3564342001097190
v36753420010944
té3738342001093074
české2140356001094187124167213
by2379356001095396
to2501356001093181
mohlo26093560010976128180202253
být2889356001095295129
dle3045356001095274121
našich3192356001095196133154196248
vlastních3466356001094467112148180232254295347
(doposud2140370001092674124176227262312363
nepublikovaných)2527370001095096148198249271293335384426470520562602652675
dat3226370001095194124
z33743700010939
populační34323700010951102153204225269309359380
studie2140384001093667117168190235
MONICA24013840010973135196218271328
asi2754384001094480101
132880384001094787
%.2993384001097192
U31103840010959
osob3188384001095085136188
s34013840010936
manifestní345638400109751191701912182643003312140398001095071
ASKVO22353980010955101149203264
však2523398001094379123166
tento2712398001093075125155204
počet29403980010951102143187218
může31823980010975124163209
stoupnout3415398001093566115165217267317367397
až2140412001094383
na2243412001095093
dvojnásobek.2357412001095094143165215259294344396442485506
Tudíž2883412001094589140162201
pokud31044120010951102145195246
se3371412001093581
skutečně3472412001093678128159203245295340
potvrdí21404260010952104135182213265287
přínos2454426001095282105156207244
cílené272442600109416387134185232
léčby2983426001092168110163206
Lp(a)3215426001094496123165190
ve3431426001094490
smyslu35474260010936113156193215265
redukce2140440001092975127176219258303
mortality24674400010975125156188232254275305350
či2842440001094061
morbidity,29284400010975125155207228280301331376391
mohlo33444400010975125175197247
by3616440001095193
to3734440001092978
na2140454001095094
celkové2257454001094084106149197240285
kardiovaskulární2565454001094287116167189238281325361403453475518548599620
zdraví3208454001093890119163205227
populace34584540010952102154204226269310355
mít2140468001097596126
poměrně22864680010951101177223253303349
zásadní2654468001093984119164215265286
dopad.29604680010950100152196248267
Budeme21404930014769138209271374437
moci260449300147102170225256
něco28874930014769132187254
(konečně)3168493001473697164233295351420482515
dělat21405070014770132164226268
s24355070014750
vysokými25135070014761125175244305370473504
triglyceridy?3044507001474285116185217278331392436467537598644
Velmi2280524001095091113187208
nadějnou2503524001095093143188209259308357
oblast28765240010949100121164199230
léčby3121524001092166107157199
zaměřené3335524001093883157202231275325370
na3720524001095093
lipidové214053800109214294116167218261305
spektrum2471538001093687134177210239290365
představuje2862538001095181127179215246290333384405451
obecně33395380010949102148190240286
problematika36505380010952821322140552001095172117191234263283325369
triglyceridů,252455200109295879129150192231275304325375424442
lipoproteinů298255200109214191141192221270299343364413461
bohatých34595520010950100150192221266305354
na2140566001095093
triglyceridy224956600109295980130151194233278307328379422
(TRLs)2687566001092572121164201224
a29275660010943
tzv.2989566001092970115130
remnantního3135566001092974149199242292321370391443492
cholesterolu.36435660010940901392140580001092166101131175204252274322341
Očividně24965800010962102122165186236286330
pro2842580001095079128
pacienty2985580001095194134154199248277321
s33225800010935
hypertriglyceridemii33755800010949901411862152472762973473684102140594001094186116138190236313334356
toho2522594001093079131181
v27295940010944
současné2792594001093687138179224260310357
době31755940010951101154200
nad3401594001095195147
rámec3574594001092974150196238
intervence2140608001092173103149179227272324366411
životního2577608001094062107157187238260313364
stylu2968608001093667114136187
(pokud3181608001092679131175226278
budeme34866080010952103156202279326
zároveň2140622001093984113163206250301
respektovat2462622001092974110161208251283332375419449
pravidla2932622001095181125167189240262305
medicíny32586220010976121173195235256306348
založené36276220010938841051552140636001093882131175
na2330636001094992
důkazu)2437636001094998139182220269292
mnoho27436360010974123172221269
udělat3027636001094999143164207235
nemůžeme.3277636001094994167216253297371416433
To3725636001094487
výrazně2140650001094390120165204255301
kontrastuje2467650001094291142171201246281313363384430
s29236500010936
faktem2978650001092771114147192268
že3271650001093985
o33816500010950
klinickém345065000109436687137159199242287362
významu2140664001094490132183227303353
TRLs2519664001094595139177
se2722664001093683
konsenzuálně2830664001094392144180226277317367412434484530
celkem3386664001094186109151196273
nepochybuje;368566400109509721406780010951102143193235287337359405423
dokonce25886780010951101144192243284329
některé2942678001095096138171216246291
důkazy32596780010950100142187226272
naznačují,35566780010950941331842272140692001094090112133152
že2314692001093984
jsou2420692001092258108158
přinejmenším2600692001095181102152198220295341392427448524
stejně3146692001093566111133183229
aterogenní3397692001094373117147197248294344395416
jako2140706001092266109158
LDL23237060010943104147
(20).2496706001092671117142159
Klasické2681706001094972116152173214256301
preparáty3008706001095182127179224254298328374
ze3407706001093985
skupiny3518706001093578129181202253294
fibrátů2140720001092650102132176205255
sice242072000109365798142
triglyceridy258872000109295981131153196236280310332383426
účinně3040720001094990111161211257
snižují,3322720001093686107146196218239258
nikdy3605720001095072114164207
ale2140734001094466112
spolehlivě2278734001093688140162208260282303348393
svůj2697734001093681132154
kardiovaskulární2877734001094388119170192243286331367410461483527557609630
benefit3533734001095299150197224249279
neprokázaly.2140748001095095147177226268313352397418461476
Jejich2632748001093379101122162212
velký2860748001094387109151196
problem3072748001095181131182204249325
je3413748001092167
ve3496748001094387
faktu,3599748001092670113145195214
že2140762001093986
je2253762001092269
prakticky2349762001095283128172206228270313360
nelze2736762001095198121161208
z29717620010939
bezpečnostních30307620010952100141194242284336387424456508530572623
důvodů368076200109511022140776001094392144194
kombinovat2357776001094291166218239289339382426456
s28367760010935
vysokou2891776001094389125175218266317
dávkou3231776001095094136179228278
statinu,3532776001093667111141162212261280
která394062001094274118148191
je414662001092267
naopak422962001094992141192236278
v4522620010943
sekundární458462001093580122172221272315344394415
prevenci501462001095181125168212261302322
ASKVO535262001095499147200260
v3940760010943
podstatě4002760010952102154190221265295339
mandatorní4357760010975119169221264294343373423445
(a481876001092566
při490376001095282103
nízké502276001095071110153197
dávce523576001095195137177221
statinu547276001093667111394090001093153104156
tato412290001093177108158
kombinace430790001094394172225248299344387433
nebyla476690001095299152196219264
ani505790001094596119
provázena520290001095384135180225266313365410
významnějším3940104001094389130180224299349395417452474549
kardiovaskulárním4505104001094387117168189239282326361404454475519549599620696
benefitem5217104001095198148194221245275320395
(21)).3940118001092670113132155172
Novou40801320010959110152201251
naději4352132001095094145191213234
v46071320010943
tomto4669132001093079155184234
směru49241320010935110156186236
přináší5181132001095181103153196232253
skupina54551320010936781283940146001095173123166
hypolipidemik4125146001095091144194216237289310361407483504546
cílená469014600109406184130180224
na4933146001095093
apolipoprotein5045146001094394145167188239290342372421451496518568
C39401600010954
III,40301600010922467091
a41581600010944
to4225160001093082
opět43431600010951106155187
moderním45671600010977130185233265318342420
mechanismem50241600010977126170222268321344382461509589
pomocí39401740010953105184235279301
krátkých4268174001094376121152196244285337
úseků4632174001095188136180232
nukleové48911740010952103147171219271316362
kyseliny.5280174001094491129176199221273316333
Především3940188001094980127181229274312335413
je4382188001092371
to4482188001093182
olezarsen4594188001095174122163211242280328381
(jedná5005188001092653101155208253
se5288188001093785
o54021880010951
tzv.5474188001093174122138
GalNAc3-39402020010959104126187243284332362
konjugovanou4328202001094393144166217269320364409460511562
protilátku4916202001095283134164186208253283326377
cílící532020200109416286108149171
na5517202001095195
mRNA39402160010975124184238
apolipoprotein4194216001094395145167188239289341371420450495516566
C47762160010952
III).48442160010921436590107
Ve4967216001095092
studii5075216001093666116167188209
BRIDGETIMI73a53002160010949981201802392843940230001094670146169216263309
realizované4277230001093178124146169210261306352405452
u47582300010951
pacientů4830230001095399142164212265296348
s52062300010937
hypertriglyridemii52642300010952951491982292642953183940244001095172115146168220265341363384
(≥4350244001092677
1,74453244001094661107
mmol/l)45862440010975151201223255278304
snižoval4915244001093686108147196239284305
olezarsen5246244001095072118157203233270316367
hodnoty39402580010950100152202252282327
triglyceridů429225800109305981131153196236280310332383433
asi4749258001094479100
o48742580010949
504942258001094792
%50592580010971
(spolu5155258001092660111162184233
s54132580010936
dalším54682580010950941153940272001093556130
parametry4086272001095194123167241286316345390
z44922720010938
oblasti45482720010949100122165200230251
TRLs)4814272001094493136172195
a50242720010943
v50862720010942
dávce5147272001095093135174218
805380272001094692
mg54882720010974124
vedl3940286001094388140161
k41222860010943
„normalizaci”4184286001093283133163238282303324363409449470504
triglyceridů470928600109305981131153196236280310332383433
(pokles5163286001092577127170193239275
pod54592860010951102154
1,73940300001094661106
mmol/l)40583000010975150200222253276302
u43853000010950
více4454300001094365105150
než4629300001095096135
934789300001094791
%49063000010971
zařazených5002300001093984114158197242293334374424
probandů54513000010952821313940314001095195145196245
(22).4201314001092671116140157
Dosti43743140010960110146176197
podobnou45873140010951102153203255305355405
látkou500831400109216494136184234
(fungující5258314001092550101150201251272293334354
mechanismem39403280010976123166217262313335371448495572
ASO)45393280010956102166191
je4756328001092269
volanesorsen,4851328001094494117162213260297348379417464515535
který5412328001094377123154200
má39403420010975119
opět40803420010949101147177
potenciál42783420010952102132177227268289333354
snížit4653342001093686107146168198
hladinu4872342001095071115166187237287
triglyceridů518034200109305981131153196236280310332383433
o39403560010949
více4008356001094466106151
než4179356001094995135
504333356001094792
%44453560010971
(23).4536356001092671117140157
Tento4713356001094585135165214
preparát4947356001095181126178222252296325
je5292356001092268
již538035600109214382
dokonce548135600109511013940370001094291142183228
v41943700010943
EU42573700010944101
registrován,4384370001093075127148184215245295338382433452
ovšem4862370001094992128174250
zatím5138370001093984114135211
pouze53753700010951102152192237
v39403840010944
indikaci4004384001092172124146189235276298
familiární4328384001092672148170192213257288339361
hyperchylomikronemie4715384001095093146193223264315357380431508529573604655706753829851898
(tudíž3940398001092654104155177216
spíše4181398001093687109147192
v43993980010943
prevenci4461398001095282127170215266307328
pankreatitis4814398001095196146189220265309339360390411447
a52863980010944
dalších5349398001095194116151173213263
komplikací3940412001094395174228252274319366409432
tohoto4406412001093183136189220272
stavu);4712412001093770117161214240258
zdali5005412001093993139162185
se5224412001093785
uvažuje53444120010951971431852383940426001092269
testovat4035426001093176113145195239284314
tento4376426001093076127158208
preparát4610426001095283129182227258303333
také4970426001093075119164
v51614260010944
intervenci5225426001092172103148179227272324366387
kardiovaskulárního3940440001094390121174197249293339376421473496541572625647701753
rizika472044000109305394117161207
není49544400010952100152174
jasné5155440001092368106158205
(spíše5387440001092763116139178225
asi3940454001094379100
ne).4058454001095096119136
Třetím4212454001094576121151172248
zástupcem4478454001093883119150200251293337413
z49094540010938
této4966454001093075105154
oblasti51384540010950102124167203234255
léčby5411454001092167108159201
cílené394046800109416388135187235
na4201468001095297
apolipoprotein4324468001094598151174196249301355386437468515537589
C49404680010953
III502046800109224568
je5115468001092270
plozasiran5212468001095275127166213250272303348400
(fungující3940482001092652105157210262285307349371
tentokrát4338482001093178130161212257289335366
mechanismem47314820010977125168220266318340377455503581
siRNA).5339482001093759110172229255274
Ve3940496001095296
studii4063496001093668120173195218
fáze4308496001092773114161
IIb449649600109224598
tento4621496001093177130160211
preparát4859496001095384131185231261307338
podávaný52244960010953105159204248294346389
buď39405100010952102155
1×4121510001094795
za4242510001093985
343535100010946
měsíce44255100010976122159180221266
nebo4717510001095097149200
ve4943510001094489
vyšší5058510001094490126162184
dávce5268510001095195138178223
1×5517510001094795
za3940524001093984
půl40435240010951101122
roku4184524001093079122172
snižoval4375524001093686107146195238282304
triglyceridy469752400109306081132154197236281311332384427
o51435240010949
505211524001094792
%,5322524001097192
resp.5432524001093075111162180
až3940538001094383
o40435380010949
624111538001094791
%42235380010971
(24).4314538001092670114138155
Zahájení4490538001094994144188209255306327
studie4837538001093566116167189234
fáze5091538001092771111156
III526753800109224465
s53535380010935
tímto5408538001092950126155204
preparátem,3940552001095283129182228258304334380457477
zaměřené4444552001093985162209239285337384
na4854552001095196
kardiovaskulární4976552001094389120172194245289334371414465488532563615637
riziko,394056600109305394116161211231
byla4198566001095397120165
již439156600109224585
výrobcem4504566001094492124176230273319398
ohlášena49295660010951104127172209257309355
v53115660010945
druhé5377566001095283135188235
polovině39405800010951102124174217239289334
roku4293580001093079122172
2024.4484580001094792136180199
Druhý4080594001096090140191232
potenciálně43325940010951102132176227268289332354404449
farmakologicky4801594001092671100176220262311333383434456496539584
ovlivnitelný5405594001094992114135179394060800109497099142164212253
cíl420860800109396082
z43056080010938
oblasti4361608001094899120163197227247
TRLs4623608001094493135171
představuje4809608001095180124174209239282323372393438
ANGPTL352626080010954112169217262304350
(angiopoietin‑like3940622001092566116166187237289339360406436457506536558579621665
3),462162200109466986
který4723622001094274119149194
je4933622001092267
důležitým50166220010951100121166205227256301377
regulátorem5409622001092974125175394063600109226697147177224301
lipidového426763600109224396118170222265311363414
spektra4707636001093689136180213244289
cestou5022636001094187123155205256
inhibice5305636001092172123145198220262307
lipoproteinové394065000109214294144196226276305350372422472515559
a45206500010943
endoteliální4582650001094596147197227272294315358379429451
lipázy.505365000109214294138177223238
Inhibice5311650001092272122143195216257301
ANGPTL339406640010956117178228276321370
pomocí43376640010952105183234277299
monoklonální46636640010977128181232277300352404449472524546
protilátky5235664001095384135166188211256286330377
(evinacumab)3940678001092670115138189234277328405451504528
byla4495678001095296119164
při4686678001095283106
podání48186780010953105159204255278
každé5122678001094390130183230
453796780010947
týdny54536780010930771293940692001095092
provázena4058692001095283133176221261307358402
více4486692001094466107152
než4664692001095197137
68%4827692001094795167
redukcí5020692001093076128179222262283
hladiny5329692001095173117169190241283
triglyceridů.394070600109306081132154197237282312333385435453
Evinacumab4419706001094487109160203244294370413465
však4910706001094379123166
vykazuje5101706001094490133178218268290336
i54627060010921
robustní550370600109297939407200010951101137168218239
potenciál41987200010951102132177227268289333354
ke4571720001094287
snížení4676720001093686107146192242263
LDL49587200010943103146
cholesterolu.5123720001094090140162208244274319349399421470489
Pozorován3940734001094896134184214264307351401
byl4366734001095194116
u45077340010950
něj4576734001095096118
cca4719734001094080124
45–55%4869734001094691138183227297
pokles51927340010951102144167213249
LDL54677340010942102145
u39407480010950
pacientů4009748001095195136157202253282332
s43657480010936
těžkou4420748001093074114156205255
refrakterní4699748001093075102133177219252296326377398
hypercholesterolemií,51217480010950921441902202603103603824284643940762001093177109160184231310332355375
kteří4342762001094478124156179
v45487620010944
naprosté4613762001095297151182234271303350
většina4991762001094491122161183235281
zároveň5299762001094087118170214261313
užívali3940776001094986107149192212232
PCSK-94187776001094798141188213258
inhibitor4460776001092169118138188208237285313
a47887760010943
statin)4848776001093565108136156205227
(25).5089776001092569114137153
Jeho5257776001093277126174
další5446776001095092112146166