603
MEDICÍNA3418040010770114173194248268327381
PRO744804001074591153
PRAXI919804001074591148201221
/11868040010731
Med.12628040010770115165181
Praxi.1462804001074671113153172188
2025;22(4):275-2781670804001074386128172185229273294336357372416458499527565607649
/23648040010731
www.medicinapropraxi.cz46688040010765133201214288333383401441460508549598625672722749791831850866906945
2761308020012657113168
ZAZNĚLO341200012659130193267325382456
NA819200012670140
KONGRESE981200012665138211284349408467525
Jak3413600106226197
na45336001063979
bolest?54836001063475106139173206234
Role79736001063374106138
nesteroidních95036001064071106138170206247265304346363397438
antirevmatik140436001063879111129165197236289330358376411
v1831360010636
léčbě18833600106296196132164
bolesti206336001063475106139173206223
Jejich34062001093480102124165216
spotřeba58162001093688139170200245298342
v949620010944
ČR1012620010953101
i1139620010922
ve118062001094489
světě129562001093681126156202
stále152362001093567112133180
stoupá.172862001093668117168220265284
V340760010952
roce41376001093082125172
202461576001094795141187
činil83276001094264116139162
obrat1023760010951105137183215
za126776001094087
NSA1384760010961108165
v1578760010945
ČR1644760010954104
téměř177876001093077156204234
1340900010948
miliardu417900010978100123145191222275327
Kč77490001095092
(2).8959000109277499117
Užívání1042900010960100123169215267290
těchto136290001093077120173204255
analgetik164790001094497142165218266298321365
přitom340104001095181103133182257
není616104001095096147168
bez803104001095197137
rizika.95910400109295190111153198218
Podle480118001094794145165210
afinity70511800109436891140160190234
k9541180010941
cyklooxygenáze1013118001094083125147196245285330379423472515553597
116251180010946
a16861180010942
217461180010946
(COX1/COX-2)1807118001092574133181340132001094671121180228253295318
se673132001093580
NSA7681320010959103156
rozdělují939132001092978115165210231280301322
na1276132001094992
neselektivní,1383132001095094130174196241283315335378428449467
která1865132001094274118340146001092973
inhibují434146001092171122143194244266287
COX-17421460010952112162187228
i9911460010921
COX-210311460010952112162187230
(ibuprofen,128114600109264798148200230279306351402421
diklofenak,1723146001095072114137187213259340160001095195139161
naproxen527160001095196148179230272318369
a9231600010944
indomatecin),987160001092173125176254298329375417439490514532
preferenční,1545160001095283129157204235281333375426448467
u3401740010949
nichž408174001095070111160199
převládá622174001095181125168190233284327
inhibice965174001092170120141191213253297
COX-212781740010952111160185227
(aceklofenak,1521174001092565106150192215264290336385429471491
nimesulid340188001095174152199237288311333386
a7531880010945
meloxikam),8181880010977125148200243266310357434459477
a13221880010945
selektivní,1387188001093785108155200234256302355377397
která1811188001094478124156201
selektivně340202001093580102147189221242285336381
inhibují736202001092170120141191241262283
COX-210342020010952111160185227
(celekoxib,1276202001092663107128173216264304325376394
etrikoxib1685202001094575104125167215256277327
a3402160010943
parekoxib)402216001095296126171214262303325376400
(Obr.821216001092686138168184
1)1024216001094665
(3).110821600109267194111
Cyklooxygenáza480230001095492136159210262304350401448499544584630
(COX)1144230001092678139189217
je1395230001092269
enzym,1498230001094698138184262281
který1813230001094477123153199
zajišťuje340244001094085106127162193243264309
přeměnu673244001095382127204250300350
kyseliny1047244001094389125171192212263304
arachidonové1374244001094574118159209230281331382432475520
na1917244001095295
prostaglandiny,340258001095382132167197241292313356406458478528569583
prostacykliny947258001095282131167197241282326369392412462503
a14732580010945
tromboxany.1535258001093059109185237287328372422463477
Inhibitory340272001092270118138187207235283311355
COX7092720010952110158
blokují881272001095171119160209229248
její114327200109226686105
enzymatickou1263272001094593131174248290318337376417464512
aktivitu,178927200109438411513417619634028600109307895
čímž448286001094060133170
snižují631286001093684103140189208228
tvorbu872286001093074121149199247
prostaglandinů1132286001095280127161190233282301343391441460509556
a17012860010944
dalších1760286001095193113146166204252
eikosanoidů.340300001094564104151184227275322342391438455
COX-18073000010952109157180219
se1038300001093679
podílí11293000010951100149168189208
na1350300001094991
regulaci1453300001092972121169188230268287
mnoha17523000010975123170219260
fyziologických340314001092670109128176196244293312351391434472519
funkcí,872314001092674122162200219236
mimo1120314001097594167215
jiné134731400109224189132
na1491314001095092
ochraně1595314001094988136163205253297
žaludeční1904314001093881340328001092167115158196243262
sliznice61332800109355472108155174211253
prostřednictvím877328001095078124157185211254302349368405435477497568
prostaglandinů,1457328001095077123156184225273292332379427446493539555
které340342001094272114141184
inhibují536342001092168115134183230249268
sekreci816342001093578119147190229247
žaludeční1075342001093880100146195238277324343
kyseliny1430342001094184118161181199246285
a17273420010943
stimulují17843420010936648315520234035600109217090109
tvorbu471356001093075122151201250
ochranného743356001095090138166209257306350400448
hlenu.1213356001095070115164212229
Prostaglandiny1464356001094976124158188231280300342390440460509549
dále340370001095192112155
zvyšují508370001093882126160207227246
průtok767370001095179127155202243
krve1022370001094271115158
ledvinami,1192370001092165115157177225266339359375
či1580370001094059
vyvolávají1651370001094387132179199240281322342361
kontrakce340384001094392143172201245287327371
dělohy.734384001095298119169220261275
Trombaxan1033384001094669119195247291334378428
zvyšuje1484384001094086132167217238283
adhezivitu1791384001094496146192340398001093960103124153203
trombocytů566398001093059108184235285326371403452
a10413980010945
navozuje1102398001095194136184222272292338
vazokonstrikci.1462398001094588127176219267317352382411432473512532550
COX-23404120010952110158182222
katalyzuje581412001094285113155175216255303323367
tvorbu967412001092974121149199247
prostaglandinů,1233412001095179127161190232281301343391441460508556573
které1825412001094273116144187
jsou340426001092256104152
zodpovědné511426001093987137186235276319369417461
za991426001093982
dilataci109242600109517090132160202241260
cév,1371426001094183125138
zvýšení1528426001093882127161205253273
cévní1820426001094083124173192
permeability340440001095094121193236277325344362381408450
a8024400010942
zvýšení859440001093881124157199247265
tělesné113644000109297090132165212255
teploty.1402440001093071120139186213256268
Potencují1682440001094792119161208246293312330
také340454001093072112154
trvání507454001092957101143191210
a7304540010943
intenzitu78845400109216996139187224244272319
bolesti1120454001095199119162196225244
vyvolané1376454001094487132179199240288332
histaminem1720454001095069102131173246266340468001095196171
a5344680010944
bradykininem.595468001095281124175218260282331351401446521540
Prostacykliny1157468001094977126161191234274319361383403452493
vznikající1673468001094484134154195239260280320340
působením3404820010952101135184235279329348423
COX-27854820010953111160184225
snižují1032482001093685105142191211231
shlukování1285482001093685105153195242284326375395
trombocytů1702482001093059107182232281340496001094083115163
a5184960010943
působí5774960010951100133182232251
vazodilatačně.844496001094385123171221240260302329372411459503519
Inhibice480510001092171121142193214255299
COX-17945100010952112161186227
je1037510001092167
tedy1120510001092974125168
spojena1304510001093586136158203253296
především1616510001095181125177222265300321396
s3405240010937
rizikem39752400109305393116159205283
gastrointestinálních707524001095297134166197248271322353399437469491543588610662684726778
nežádoucích1511524001095299140187240291343386408450501
účinků.340538001094988108156197246263
Naopak6175380010958101149199242282
COX-29145380010951109156181222
je1150538001092165
fakultativně1229538001092669110158179207250278298341390434
exprimován16775380010944861361651852583062140258001094385134
v22892580010943
místě2350258001097394128158202
zánětu,2567258001093882130175204253271
a28532580010943
právě2914258001095079122163206
jeho3135258001092266116164
inhibice3314258001092170119139189210249293
je3622258001092165
žádoucím370225800109388221402720010951101151192213288
terapeutickým2445272001093074104148200246296326347388430476552
cílem301427200109406184130205
NSA.32362720010959104158179
Proto3432272001094877126156205
byly3654272001095193115158
vyvinuty2140286001094389136158208257288333
selektivní2489286001093681103149192224245289340361
inhibitory2866286001092272122143194216246295325371
COX-232532860010952112161187229
(koxiby).3498286001092668117158180231273297314
U21403000010959
nich2219300001095173114165
bylo2411300001095295118169
ale2606300001094467113
později27463000010952104143195241264286
prokázáno3058300001095283134178223264310361412
zvýšené3497300001093986133170217268315
riziko214031400109295089110151199
nežádoucích2355314001094994133177228277327367388427477
kardiovaskulárních2847314001094286115165186235277321356397447468511540590610650700
účinků3562314001094989110159201250
(rofekoxib2140328001092653102129174217266307329380
byl2540328001095193115
stažen2675328001093667111150196246
z29413280010939
trhu2999328001092959109159
v31783280010943
90.3240328001094694112
letech337232800109216798142184234
z36263280010938
důvodu368332800109511012140342001094493146196
zvýšeného2362342001093986133169215267313364415
rizika280334200109305291113156202
náhlého3031342001095094145167213265315
úmrtí33723420010951127157190212
z36103420010939
kardiovaskulárních36683420010943881192140356001095172122165209244287337358402431482503544594
či2755356001094061
koronárních2837356001094391121171221265295345366407457
příčin).3315356001095181103143164214237254
Riziko3591356001094870109130172221
gastrointestinální2140370001095297134167198249272324355401439471493545591613665688
toxicity2855370001093081124147190212243290
je3172370001092370
u32703700010951
selektivních3341370001093785108155200234256302355377419471
NSA21403840010959104158
v23213840010944
porovnání23843840010951102132181224275318369390
s27973840010936
neselektivními2852384001095095131177199245288320341385436457533554
redukováno342938400109307512717621926731035421403980010950100
asi2259398001094479100
o23793980010949
502447398001094692
%,2558398001097292
je2669398001092268
ovšem2756398001094992128174249
stále3024398001093667111133178
významně3222398001094389130180224299349395
větší3636398001094488118155176
než2140412001095096135
u22984120010950
placeba.2367412001095173117158202254298317
Z27084120010950
hlediska2777412001095071117169190226268313
gastrotoxicity3113412001095094129160190239269318360381422443473518
jsou3655412001092257107157
v21404260010944
porovnání22044260010952104135186230282327378400
s26314260010936
neselektivními2687426001095198135182205252296329351396448470547569
NSA32834260010960106162
částečně3471426001094186123155201243295341
bezpečnější2140440001095095133183228268316361381416436
také2591440001092972113156
preferenční2761440001095179123149193222266315354403423
inhibitory3199440001092069117138187208237285313358
COX-2.35714400010952109158182223241
Dlouhodobé2280454001096184135187238289342393446494
nadužívání2800454001095196148199239261306351402424
neselektivních3251454001095097134181204250294328350395447469510561
NSA21404680010959104158
je2320468001092268
spojeno2410468001093687138159205255305
i27384680010921
s27784680010935
dalšími2832468001095195116152173248269
riziky,312446800109295190111153199214
kromě3360468001094273123199244
gastropatie36274680010950931291602140482001092979131175205226271
patří2432482001095296126155177
do26304820010951101
základní2752482001093884126149192244294315
triády308848200109306081125176219
nežádoucích3329482001095095135180231281331372393434484
účinků2140496001095092113164208259
hypertenze2425496001095093146193224257303354394440
a28914960010944
renovaskulární2955496001093076127178222267303346397419464494546567
poškození.354949600109511031391832322140510001093984134156175
Protože2340510001094877126156205244289
je2655510001092167
léčba2747510001092267109160204
pacientů2977510001095195136157203253283332
s33355100010935
chronickou3389510001094191120170220242282325373423
bolestí21405240010951100122166202232252
dlouhodobá2408524001095071120169218267318367418462
a28855240010943
mnohdy29465240010974123172222272315
doživotní,3276524001095099137158201249278327348366
jsou3658524001092156105154
upřednostňována21405380010950101131176228278328364395445494537581631675
preferenční2834538001095181127154199229274325366416437
NSA.32905380010959104158179
Aceklofenak39402550014776128189250281349386448516576636
jako4601255001473393153218
preferenční48442550014771113174212274316378446499567597
inhibitor3940269001473199166196265296337403445
COX-244102690014771151219251309
pro47442690014770112179
léčbu4948269001473193147216284
bolesti52572690014770138169230280322351
Jedním4080286001093379131181202278
z43802860010938
preferenčních4437286001095282127154200230275325366416437478528
inhibitorů4987286001092171121142193215245294324374
COX-253832860010952112162187229
je3940300001092267
aceklofenak.4023300001094383128170193242269314364407449470
Jde4509300001093384129
o46543000010949
lék4722300001092166109
se4847300001093581
100%4943300001094688136208
biologickou5167300001095172122143193244265305347396445
dostupností39403140010951101136167217268319369405435457
po44213140010951101
perorálním4547314001095197127176207251272322343418
podání.49893140010952102154198248269288
Užívá5301314001095897118162206
se5531314001093681
v39403280010945
dávce4006328001095298142183230
1004264328001094892142
mg44353280010977130
2×45933280010948104
denně.47253280010953100153205253272
Klinická502532800109517597149172214258305
zkušenost535932800109398413617422139403420010951103140172
ukazuje4139342001095195142182234257304
nástup4470342001095297134166218271
analgetického4768342001094496141164217264296318360404450503554
účinku5349342001095193115167211263
obvykle39403560010950103146193237260307
do42733560010951102
304401356001094794
minut.4521356001097698148199230250
Eliminační479735600109456688164186237281322373395
poločas52183560010952103126177219264300
je5544356001092269
4–4,33940370001094694144163211
hodiny.41703700010950100152173224265280
Výhodou4469370001095194145195247297347
aceklofenaku4835370001094484129172195245271317367411453503
je5358370001092267
jeho5444370001092268119168
průnik3940384001095182132182204246
do42123840010950101
synoviální4338384001093680131181224246290312362383
tekutiny,4747384001092974117168198219270311326
kde5099384001094293138
dosahuje52633840010951101137182232282304349
603940398001094795
%40623980010972
plazmatické4160398001095375120160237282313334376419465
koncentrace4651398001094393145187232284314345390431477
(4).515439800109267196114
Až5294398001095698
805418398001094796
%55403980010972
pacientů3940412001095195136157203253283333
v42984120010943
algeziologických4360412001094465116162201223273295345396417458500546586636
ordinacích5021412001094979130152202245286307348398
totiž5444412001093079109130169
tvoří3940426001093076125154176
pacienti4133426001095195136157203253283304
s44544260010935
bolestmi45094260010951101123169205236311332
zad4858426001093984135
a50114260010943
velkých5073426001094388110152198238288
klubů.5378426001094265114166216234
Navíc39404400010959102143165205
se4160440001093580
„epidemie“4256440001093176127148198243318339383415
bolestí46874400010950100122167202232253
pohybového49554400010951101150191242292334378428477
aparátu54474400010943941373940454001092972101149
přesouvá4104454001095180124159208257299342
do4461454001095099
mladších4575454001097495137188222243282331
věkových4921454001094386128175217262301349
kategorií5286454001094185113157207256285306327
(40–603940468001092568114162211257
let)421246800109216595119
a43464680010943
řada4407468001092971122164
lidí458646800109214192112
trpí4713468001093058109130
bolestmi48584680010951100121166201231304325
kloubů5198468001094264113162212261
i54744680010920
po5513468001095099
endoprotézách.3940482001094596147197249279328358403442487528578597
Aceklofenak4080496001095595139182205255282328378422464
mohou45694960010976126176226276
navíc4871496001095093136158198
užívat5094496001095089111154198228
i53484960010921
specifické5388496001093587133174196394051000109275294137183
skupiny4149510001093781132185208259302
pacientů.4477510001095398140162209261292343362
U48665100010959
starších4946510001093668114144182204246297
pacientů5270510001095298140162209261291342
není3940524001095095145165
nutná4121524001094998128178221
redukce4357524001092974125174216255299
denní4671524001095196146195216
dávky.4902524001095194135178223238
Je5155524001093379
bezpečný5249524001095197135186232273322363
i39405380010921
z39805380010939
hlediska4038538001095071117169190226268313
jaterních436853800109226696140170221242283333
a47185380010944
renálních4781538001092975125169190240261302352
funkcí,5151538001092676127169209230249
které5418538001094275119149195
Obr.2140610011265120155175
1.233361001125070
Rozdělení244861001074489123167205223261308326
nesteroidních279061001074685116142179204248267312358376414460
antirevmatik326661001074592117135160197235307352378396432
dle371461001074664102
afinity38326100107466887133151177216
ke406461001073775
COX-1/COX-24155610010748103146170207232278333376400438
(3)46096100107246485
NSA3776830016290160243
neselektivní2831132001095096132177199245288321342386436458
preferenční3687132001095181126154199229274325366416437
selektivní4571132001093681103149192225246290340362
inhibují2916157001092171121142194244266287
COX-128011680010952112162187228
i30481680010921
COX-230881680010953112162187230
převládá3738157001095181126169191235286330
inhibice3628168001092171121142194215256301
COX-239481680010952111161187229
selektivně4559157001093681103149192225246290340386
inhibují4484168001092171121142194244266287
COX-247901680010952112161187229
ibuprofen2871188001092172123174204253280326376
diklofenak2861199001095172114137187214259310353396
naproxen2879210001095094145175224266310360
indometacin2819221001092171122172248294324369409430481
aceklofenak3664193001104687133180204256285332385431477
nimesulid3717204001095071146192228277299320371
meloxikam36942150010975121143193234256298343418
celekoxib4573193001094085107152195244285307358
etorikoxib4561204001094576125155176218267308330381
parekoxib4564215001095195125170213262303325376
Obr.3405580011265120155175
2.533558001125075
Účinnost653559001075490108154200245275301
(A)97155900107247194
a10825590010745
bezpečnost1143559001074584121166205242288333363389
(B)154955900107236688
aceklofenaku1653559001074683120157176221244281327372409455
a21245590010745
diklofenaku2185559001074664101120165188225271316353399
u26005590010745
pacientů2662559001074591128146184231256301
s29795590010731
osteoartrózou3026559001074576102138184230255284309353387431477
(5)352055900107236284
Zmírnění731590009744111130157202243289308
po105659000974591
12116359000974278
týdnech125859000972667112157198235280
v1555590009738
porovnání161059000974691118162201246285330349
se197659000973273
vstupem20665900097397198143189231298
do238159000974590
studie248859000973259104150169210
Výskyt342859100974584116154195225
nežádoucích367059100974485120161207251296333352388433
účinků412059100974481100145183228
během436559100974586132173240
12462259100974177
týdnů471659100972767112157202
léčby49355910097185997142180
%2996755047128555
pacientů299674804712854075107124160200224263
s2996720247128528
gastrointestinálními299671604712854074102127151190207247270306334359376415450467507524583600
nežádoucími299665454712853975106142182222261294311370387
účinky29966143471285387188127161197
%513759647128555
pacientů51375264712854075107124160200224263
se51372484712852864
zmírněním51371694712853089106130170206246263322
v513683247128533
porovnání51367844712854080104143177217252291308
se51364614712852864
vstupem5136382471285346287126167203263
do51261044712853979
studie5126011471285285392133150186
aceklofenak95277500973874113151171215239279323362399
(n136577500972264
=1443775009747
200)150477500974080123144
diklofenak205277500974564102123168192233278317355
(n242477500972365
=2506775009748
197)257177500974178118141
aceklofenak364576800973874113151171215239279323362399
(n405876800972264
=4136768009747
200)419776800974080123144
diklofenak453176800974564102123168192233278317355
(n490376800972365
=4985768009748
197)505076800974178118141
Intenzita8407530097196491131176211231258297
bolesti87376300974691111152184212231
Ztuhlost141575300974470115159179224256284
kloubů143776300973858103148194239
Otok201975300975584127166
Funkční250675300973982127165200245264
kapacita249676300973878124163200219246286
Průjem424075100974369114133174242
Zácpa381275100974484121167206
Bolesti319975100974388108149181209228
břicha34447510097467392129173212
Dyspepsie468175100975393125171212259291310351
Pálení510475100974381100141187206
žáhy532775100973474119156
73148621009741
63148638009741
53148655009741
43148672009741
33148689009741
23148706009741
13148723009741
03148740009741
9063561100974184
8063562500974183
7063863900974181
6063565400974183
5063666900974182
4063568400974184
3063669900974182
2063671400974182
1063972900974179
0677744009741