Med. Pro Praxi 2007; 5: 195-199

Statíny - majú dominantné miesto v kardiovaskulárnej prevencii? Lipidy znižujúce a pleiotropné účinky statínov

doc. MUDr. Daniel Pella PhD, MUDr. Viola Vargová PhD, MUDr. Ján Fedačko, MUDr. Richard Raši PhD
Centrum preventívnej a športovej medicíny, Klinika preventívnej medicíny a telovýchovného lekárstva lekárskej fakulty UPJŠ a Fakultnej nemocnice L. Pasteura v Košiciach

Posledné dekády znamenali zásadný pokrok v pochopení vzťahu medzi lipidovými poruchami a prevenciou kardiovaskulárnych chorôb. Nové hypolipemiká a určenie nových terapeutických cieľov značne expandovali možnosti liečby. Statíny získali pozíciu základných a najefektívnejších liekov na zníženie hladín sérového cholesterolu a kardiovaskulárnych príhod tak u pacientov s koronárnou chorobou srdca, ako aj bez nej. Od objavu prvého statínu pred 30 rokmi sa stala táto skupina liekov základným pilierom hypolipemickej terapie. V posledných rokoch sa zistilo, že mnoho pozitívnych účinkov statínov nie je možné vysvetliť jednoducho len znížením aterogénnych lipidov. Boli tiež dokázané nelipidové účinky statínov nazývané pleiotropnými účinkami, ktoré by mohli byť zodpovedné za tento aditívny benefit. Najdôležitejšími spomedzi pozitívnych pleiotropných účinkov statínov sú protizápalové, antiproliferačné, antitrombotické vlastnosti a zlepšenie endotelovej dysfunkcie.

Klíčová slova: statíny, kardiovaskulárna prevencia, pleiotropné účinky, inhibítory hydroxymetylglutaryl-Co A-reduktázy; ateroskleróza, farmakoterapia

Zveřejněno: 1. červenec 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pella D, Vargová V, Fedačko J, Raši R. Statíny - majú dominantné miesto v kardiovaskulárnej prevencii? Lipidy znižujúce a pleiotropné účinky statínov. Med. praxi. 2007;4(5):195-199.
Stáhnout citaci

Reference

  1. World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, World Health Organization; 2002.
  2. American Heart Association. Statistical fact sheet-populations.International Disease Statistics.Dallas, Tex: American Heart Association; 2003.
  3. Endo A, Kuroda M, Tanarawa K. Competitive inhibition of 3-HMGCoA reductase by ML 236 A and ML 236 B. Febs Lett 1976; 72: 323-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Roberts J R. Lipid lowering drugs in atherosclerosis. Am J Cardiol 1996; 89: 682.
  5. Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 334: 1383-1389.
  6. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Eng J Med 1996; 335: 1001-1009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. The long term intervention with pravastatin in ischaemic disease (LIPID) study group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and broad range of initial cholesterol levels. N Eng J Med 1998; 339: 1349-1357.
  8. West of Scotland coronary prevention group. West of Scotland coronary prevention study: Identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet 1996; 346: 1339-1342.
  9. Downs J R, Clearfield M, Weis S. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. N Eng J Med 1999; 339: 1615-1622. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Pedersen T R, Olsson A G, Faergeman O, et al, for the Simvastatin Survival Study Group. Lipoprotein changes and reduction in the incidence of major coronary heart disease events in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Circulation 1998; 97: 1453-1460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Corsini A, Bellosta S, Baetta R, et al. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther 1999; 84: 413-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Veillard N R, Mach F. Statins: the new aspirin? Cell Mol Life Sci 2002; 59: 1771-1786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. N Eng J Med 2002; 346: 539-540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on Statins: clinical advisory on the use and safety of statins. JACC 2002; 40: 567-572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Chong P, Seeger J, Franklin C. Clinically relevant differences between the statins: implications for the therapeutic selection. Am J Med 2001; 111: 390-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Chiang CE, Pella D, Singh RB. Coenzyme Q10 and adverse effects of statins. J Nutritional and Environmental Med 2004; 14: 1-12. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Shepherd J. Fibrates and statins in the treatment of hyperlipidaemia: an appraisal of their efficacy and safety. Eur Heart J 1995; 16: 5-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Mason RP, Jacob RF. Membrane microdomains and vascular biology: emerging role in atherogenesis.Circulation. 2003;107: 2270-2273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. McKenney JM, Jones PH, Adamczyk MA. For the STELLAR study group. Comparison of efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003; 19: 557-566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003; 326: 1423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Schuster H, Fox JC. Investigating cardiovascular risk reduction - the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Opin Pharmacother 2004; 5 1187-1200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Bevilacqua M, Guazzini B, Righini V, et al. Metabolic effects of fluvastatin extended release 80mg and atorvastatin 20mg in patients with type 2 diabetes mellitus nad low serum high-density lipoprotein cholesterol levels: a 4 months, prospective, open label, randomised, blinded-end point (Probe) trial. Curr Ther Res 2004; 65: 330-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Olsson AG, Schwartz GG, Szarek M, et al. High-density lipoprotein, but not low-density lipoprotein cholesterol levels influence short-term prognosis after acute coronary syndrome: results from the MIRACL trial. Eur Heart J 2005; 26: 890-896. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Davignon J. The pleiotropic effects of drugs affecting lipid metabolism. Atherosclerosis XI. Elsevier, Paris 1998: 63-77.
  25. Davignon J. Beneficial cardiovascular pleiotropic effects of statins. Circulation 2004; 109 (suppl III): III-39-III-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Schoenbeck U, Libby P. Inflammation, immunity, and HMG-CoA reductase inhibitors. Statins as antiinflammatory agents? Circulation 2004; 109 (suppl II): II-18-I -26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Schächinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation 2000; 101: 1899-1906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Gokce N, Keaney JF. jr, Hunter LM, et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. Circulation 2002; 105: 1567-1572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Marchesi S, Lupattelli G, Schillaci G, et al. Short-term atorvastatin treatment improves endothelial function in hypercholesterolemic women. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36: 617-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Forgione MA, Leopold JA, Loscalzo J. Roles of endothelial dysfunction in coronary artery disease. Curr Opin Cardiol 2000; 15: 409-415. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Lindahl B, Toss H, Siegbahn A, et al. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease. N Eng J Med 2000; 343: 1139-1147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Comparison of intensive and moderate lipid lowering with statins following acute coronary syndromes. N Eng J Med 2004; 350: 1495-1504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Zwaka TP, Hombach V, Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. Circulation 2001; 103: 1194-1197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Weissberg PL. Atherogenesis: current understanding of the causes of atheroma. Heart 2000; 83: 247-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Nakagami H, Jensen KS, Liao JK. A novel pleiotropic effect of statins: prevention of cardiac hypertrophy by cholesterol-independent mechanisms. Ann Med 2003; 35: 398-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet 2001; 357: 577-581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, et al. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation 2002; 106: 2055-2060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. REVERSAL investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 291: 1071-1080. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, et al. Effetc of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA 2006; 295: 1556-1565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Kaski J C. Infection, endothelial dysfunction, and atherogenesis. Circulation 2003; 108: E171- E172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Callahan A S 3rd. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms. Curr Atheroscler Rep 2003; 5: 33-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Borghi C, Dormi A, Veronesi M, et al. Association between different lipid-lowering treatment strategies and blood pressure control in the Brisighella Heart Study. Am Heart J 2004; 148: 285-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Levy Y. Beyond cholesterol lowering: effect of statins on markers of cardiovascular disease. Isr Med Assoc J 2004; 6: 490-491. Přejít na PubMed...
  44. Chu B, Hatsukami TS, Pollisar NL, et al. Determination of carotid artery atherosclerotic lesion type and distribution in hypercholesterolemic patients with moderate carotid stenosis using noninvasive magnetic resonance imaging. Stroke 2004; 35: 2444-2448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, et al. Pravastatin treatment increases collagen collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation 2001; 103: 926-933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Singh, RB, Rastogi SS, Mechírová V. Significance of coenzyme Q10 in statin intoxication. Intern J Cardiol 2004; 97(suppl 2): S18. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Yusuf S, Two decades of progress in preventing vascular disease. Lancet 2002; 6: 2-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl): 52C- 60C. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side effects of statins. Lancet 2004; 363: 892-894. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Silver MA, Langsjoen PH, Szabo S, et al. Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction. Amer J Cardiol 2004; 94: 1306-1310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Kumar A, Kaur H, Kumar S, et al. Atorvastatin alone/in combination with coenzyme Q10 in 103 cases of heart failure due to ischemic cardiomyopathy. In: Abstract book from the Fourth Conference of the International Coenzyme Q10 Association, Los Angeles 2005: 54-56.
  52. Nash DB, Nash SA. Reclassification of simvastatin to over-the-counter status in the United Kingdom: a primary prevention strategy. Am J Cardiol 2004; 94: 35F-39F. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Doggrell SA. New targets and new drugs down under in 2004. Drug News Perspect 2005; 18: 149-160.




Medicína pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.